全新鹼基編輯器“點對點”打擊致病基因

　　英國《自然》雜志25日在線發布重磅論文：美國博德研究所宣布一種新型鹼基編輯器——可編程蛋白質機器問世，其對細菌和人類DNA均有效，且效率高於目前任何其他基因組編輯方法，將推動人類遺傳疾病新療法研究。

　　DNA雙螺旋結構由四種化學鹼基組成，即腺嘌呤（A）、鳥嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T），其中C和G配對，A和T配對。2016年，博德研究所科學家戴維·劉及其同事描述了一種基於CRISPR-Cas9改良的鹼基編輯方法。鹼基編輯之所以有效，是因為有時候DNA長鏈中隻會有某一對鹼基發生變異，這種現象被稱為“點突變”。該改良方法廣受歡迎，因為它糾正單鹼基突變的效率比過去的方法要高，而且不易產生非預期DNA修飾，不會在基因組內造成隨機刪除或插入而引起DNA雙鏈斷裂（CRISPR-Cas9等方法常見的一種后果）。但當時，研究人員隻能將G·C鹼基對轉換成T·A鹼基對。而在這項最新研究中，新型腺嘌呤鹼基編輯器（ABE）已可以將A·T鹼基對轉換成G·C鹼基對。

　　在所有人類已知的疾病相關單鹼基對突變中，約有一半涉及野生型G·C鹼基對轉換成突變型A·T鹼基對，因此，鹼基編輯器可恢復大量此類突變。現已表明，其對細菌細胞和人類細胞的DNA均有效。在人類細胞中，它們能夠在大范圍的目標區域內引入預期遺傳突變，效率約為50%，高於目前任何其他基因組編輯方法的效率，而且幾乎無任何不良副作用，可隨機插入、刪除其他突變。

　　新型“鹼基編輯器”將一種DNA鹼基的原子重排，讓它變成活體細胞基因組內的另一種鹼基，實現高效可選擇性地單獨替換所有四種DNA鹼基，而不造成任何DNA雙鏈斷裂。其將用於糾正那些可引起遺傳疾病的單鹼基突變，引入可抑制疾病的單鹼基突變，並且有助於增強人類對遺傳疾病的理解，推動人類尋找治療遺傳疾病的新療法。（記者 張夢然）